多奈单抗Donanemab（商品名：Kisunla）是由跨国药企礼来（Lilly）研发的一款针对阿尔茨海默病（AD）的新药，2024年7月2日在美国正式上市。

一、基本信息

  • 研发公司：礼来（Lilly）
  • 商品名：Kisunla
  • 药物类型：抗淀粉样蛋白β（Aβ）单克隆抗体
  • 批准机构：美国食品药品监督管理局（FDA）
  • 批准时间：2024年7月2日
  • 用途：用于治疗早期症状性阿尔茨海默病，包括轻度认知障碍（MCI）患者及患有轻度痴呆阶段的AD患者

二、药物特点

  1. 作用机制：

    • Donanemab是一款与β淀粉样蛋白（Aβ）亚型N3pG结合的单克隆抗体，能够与阿尔茨海默病患者大脑中沉积的β淀粉样蛋白结合，从而促进患者大脑中淀粉样斑块的清除。
    • 这种作用机制有助于减缓认知衰退等AD引起的不适症状。

  2. 治疗周期：

    • Donanemab是全球首个且唯一一个有证据支持在清除淀粉样蛋白斑块后可停药的疗法。这意味着当患者达到一定的淀粉样斑块清除率时，即可停止用药，这有助于减轻治疗负担并减少输液次数。

  3. 疗效：

    • 根据关键性3期临床试验TRAILBLAZER-ALZ 2的结果，Donanemab与安慰剂相比，在18个月内减缓了最高达35%的认知和功能衰退，并降低了最高达39%的疾病进展风险。
    • 在低/中tau蛋白水平患者（即主要分析人群）中，Donanemab治疗组在阿尔茨海默病综合评定量表（iADRS）和临床痴呆评定量表（CDR-SB）评分上的恶化速度分别减缓35%、36%。

三、安全性与副作用

  1. 安全性：

    • Donanemab在临床试验中表现出一定的安全性问题，包括淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）的发生率较高。ARIA最常见的表现为大脑区域的暂时性肿胀和积液（ARIA-E）以及大脑内部或表面的小出血点（ARIA-H）。
    • 在TRAILBLAZER-ALZ 2研究中，Donanemab治疗组在ARIA-E和ARIA-H上的发生率分别为24%和19.7%，而这两个数据在安慰剂组分别为1.9%和7.4%。

  2. 其他副作用：

    • Donanemab还可能导致某些类型的过敏反应，其中一些可能很严重并危及生命，通常发生在输液期间或输液后30分钟内。
    • 头痛也是一种常见的副作用。

四、价格与费用

  • 定价：Donanemab的价格为695.65美元/瓶。

  • 治疗费用：

    • 由于Donanemab的停药特性，其总治疗费用会因人群而异。根据TRAILBLAZER-ALZ 2研究的结果，基于淀粉样斑块的清除率，分别有17%、47%、69%的患者在6个月、12个月、18个月完成治疗。因此，其6个月、12个月、18个月的治疗费用分别为约1.25万美元、3.2万美元、4.87万美元。

五、市场与前景

  • 市场潜力：随着全球阿尔茨海默病药物市场规模的不断增长，Donanemab作为新一代抗Aβ单抗药物，具有广阔的市场前景。
  • 竞争态势：目前，Donanemab与卫材/渤健的Lecanemab（仑卡奈单抗，商品名：Leqembi）在阿尔茨海默病治疗领域形成了一定的竞争态势。两者均以Aβ假说为基础，但作用机制有所不同。

综上所述，Donanemab作为一款针对阿尔茨海默病的新药，在疗效、治疗周期和安全性等方面均具有一定的优势，但同时也面临一些挑战和不确定性。随着临床应用的进一步推广和研究的深入，Donanemab有望为阿尔茨海默病患者带来新的治疗希望。