异体通用型CAR-T细胞疗法治疗风湿免疫性疾病临床研究最新进展

2024年7月15日，海军军医大学长征医院徐沪济教授团队联合华东师范大学杜冰/刘明耀和浙江大学第二附属医院吴华香等团队，在《细胞》(Cell)杂志上发表了关于使用通用型CAR-T治疗难治性风湿病的研究成果。

这是国际上首次报道使用异体通用型CAR-T治疗风湿免疫性疾病，为全球难治性风湿免疫病的诊治提供了新路径、新思路。

治疗方法与机制

通用型CAR-T细胞疗法是指从健康捐献者体内分离提取T细胞，通过基因编辑技术（如CRISPR/Cas9）敲除HLA-A、HLA-B和TRAC等关键免疫相关基因，制备出针对B淋巴细胞CD19的通用型靶向CAR-T细胞药物（如TyU19）。

这些改造后的CAR-T细胞能够有效识别和清除患者体内的异常B细胞，从而缓解风湿病症状。

研究团队成功治疗了3名严重复发难治性的风湿免疫疾病患者，包括1名坏死性肌炎患者和2名系统性硬化症患者。

治疗后，患者的B细胞被有效清除，临床症状得到显著改善。例如，肌炎患者的肌力显著改善，核磁共振和病理显示肌肉炎症明显缓解；系统性硬化症患者的皮肤实现软化，重要器官的纤维化实现损伤逆转。

临床观察和实验室检查证实，通用型CAR-T细胞治疗安全性良好，患者未出现细胞因子风暴等不良反应。

通用型CAR-T细胞疗法规避了自体CAR-T细胞制备工艺复杂、费用高昂等弊端，降低了治疗成本，实现了CAR-T细胞的批量生产，满足了随时使用的需求，显著降低了异体细胞治疗中的免疫排斥风险。

随着未来研究的深入和临床试验的扩展，通用型CAR-T细胞疗法有望为更多难治性风湿病患者带来福音。该疗法还可能为其他难治性自身免疫性疾病的治疗提供新的思路和方法。