摘要：

嵌合抗原受体 （CAR） 设计中的多种因素会影响 CAR T 细胞活性，其中共刺激信号是关键组成部分。然而，共刺激结构域对CAR工程自然杀伤（NK）细胞的下游信号传导和后续功能的影响在很大程度上仍未得到探索。在这里，我们使用靶向CD70的CAR评估了各种共刺激结构域对CAR-NK细胞活性的影响。我们发现 CD28 是一种在成熟 NK 细胞中固不存在的共刺激分子，在体外和血液学和实体瘤的多种异种移植模型中显着增强了 CAR-NK 细胞的抗肿瘤功效和长期细胞毒性。从机制上讲，我们发现与CD3Z相连的CD28创造了一个招募关键激酶（如LCK和ZAP70）的平台，启动了增强CAR-NK细胞功能的信号级联反应。我们的研究提供了关于CD28共刺激如何增强CAR-NK细胞功能并支持其在基于NK的CAR中用于癌症免疫治疗的见解。

原文：https://translational-medicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12967-023-04372-4