小核酸药物RBD1016注射剂是由苏州瑞博生物技术股份有限公司（瑞博生物）自主研发的用于治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的在研药物。

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2024年4月，RBD1016注射剂用于丁型肝炎病毒（HDV）治疗的Ⅱ期临床试验获得欧洲药品管理局（EMA）批准。

1. 药物机理：

RBD1016是一款基于RNA干扰（RNAi）技术的siRNA药物，靶向乙型肝炎病毒（HBV）的X基因保守区。

通过RNA干扰机制，RBD1016对HBV的4个转录本均有抑制作用，从而同时抑制HBV DNA复制、降低cccDNA和整合DNA来源的HBsAg以及其他抗原。

2. 临床试验进展：

1a期临床试验：已完成对健康受试者的评估，结果显示良好的安全性和预期的药代动力学特征。

Ib期临床试验：已完成对慢性乙型肝炎受试者的招募，并进行了多次剂量递增给药的设计。该阶段研究结果显示，各剂量组血清HBsAg较基线的平均最大降幅显著，且HBsAg的降低持续到研究结束的第24周。

II期临床试验：申请已在欧盟获得批准，即将启动国际多中心II期临床试验。该试验旨在评估RBD1016在核苷类似物背景治疗下，单用或联合干扰素在慢性乙肝受试者中的安全性、疗效以及药代动力学特征。

3. 药物特点：

与传统核苷类与干扰素药物相比，RBD1016不仅能有效抑制HBV复制，还能显著降低HBsAg水平，有望实现慢性乙型肝炎的功能性治愈。

在临床前研究中，RBD1016与恩替卡韦或其他机制药物联用能产生叠加或协同效应。

4. 研发背景：

全球慢性乙型肝炎感染者近3亿人，现有的抗病毒药物虽能有效抑制HBV复制，但对HBsAg无显著抑制作用，成为治疗的主要挑战。因此，RBD1016的研发具有重要的临床意义和市场需求。